【一五零干細胞】74例患者4次MSCs移植后，急慢性GVHD發生率和嚴重程度得到顯著改善

移植物抗宿主病(GVHD)是造血干細胞移植(HSCT)后常見并發癥，有數據統計，急性GVHD (aGVHD)發病率為40%~50%，慢性(cGVHD)發病率為50%~60%。

目前GVHD常規預防方法，是將免疫抑制劑組合（如環磷酰胺(PTCy)和抗胸腺細胞球蛋白(ATG)）與造血干細胞同時給患者施用，但免疫抑制劑劑量和持續時間會增加器官功能障礙、感染和復發等風險。

為了探索更多有效預防cGVHD方法，有團隊進行了一項2期隨機臨床試驗（注冊號：ChiCTR-IIR-16007806），該試驗評估了單倍體-HSCT后（45天和100天）重復輸注臍帶間充質干細胞（MSCs）對cGVHD預防效果，試驗結果已發表在《JAMA-腫瘤學》。

方 法：該試驗經中國中西部5家大學醫院倫理委員會批準和參與者知情同意后，納入了148例患者，隨機分配到MSCs組(n=74)或對照組(n=74)，年齡中位數28歲，男性90例，女性58例，停止治療的最常見原因是白血病復發。MSCs組每2周進行一次MSCs治療（細胞數：1*106細胞/kg），每例患者共輸注4次，對照組則接受定期預防性治療。

結果：①嚴重cGVHD和cGVHD發病率分析：MSCs組嚴重cGVHD預估2年累積發病率5.4%（95%CI，1.8%-14.0%），對照組17.4%（95%CI，10.1%-28.5%），風險比(HR)為0.29（95%CI，0.10-0.88,圖2A）。MSCs組cGVHD預估2年累積發病率15.8%（95%CI，8.6%-26.6%），對照組26.2%（95%CI，16.8%-37.9%），HR為0.57（95%CI，0.33-0.98,圖2B）。 

 

②急性GVHD發病率分析：MSCs組共有11例患者（14.9%;95%CI，8.5%-24.7%）發生II-IV aGVHD，對照組24例患者（32.4%;95%CI，22.9%-43.7%）發生II-IV aGVHD。MSCs組III級-IV級aGVHD發生率顯著降低，為2.7%（95% CI，0.5%-9.3%），對照組為13.5%（95%CI，7.5%-23.1%）。在II-IV級aGVHD和III-IV級aGVHD中，MSCs組累積發病曲線低于對照組（圖3A.圖3B）。

③無復發生存率（GRFS）：MSCs組預估2年GRFS為59.5%（95% CI，48.1%-69.9%），對照組為26.2%（95% CI，17.6%- 37.2%），HR為0.62（95 % CI，0.39-0.98,圖4A）。盡管兩之間沒有顯著差異，但MSCs組患者的OS曲線有潛在改善（圖4B）。此外，MSCs組沒有出現cGVHD相關死亡病例，而對照組有5例患者死于cGVHD相關并發癥。此外，MSCs組中有嚴重出血性膀胱炎的患者癥狀得到明顯改善。

④不良反應(AE)分析：MSCs組所有級別AE總體發生率為82.4%（95% CI，72.2%-89.4%），對照組發生率為87.8%（95% CI，78.5%-93.5%）。MSCs組嚴重AE發生率為44.6%（95% CI，33.8%-55.9%），對照組為59.5%（95% CI，48.1%-69.9%）。沒有觀察到與MSCs輸注相關AE。

總 結：在這項Ⅱ期隨機臨床試驗中，單倍體HSCT后45天輸注4次MSC s可降低嚴重cGVHD 發生率并改善GRFS，該研究結果表明，重復輸注MSCs可能是治療cGVHD的合適策略。

由于MSCs積極特性和安全性，未來MSCs可以與其它GVHD預防方案聯合研究，以進一步降低單倍體HSCT后GVHD發生率。

一五零生命（一五零干細胞）專注于最新生命科學與技術的研發，專業從事干細胞及免疫細胞的研究、儲存及應用，應用最新生物技術構建難治性疾病細胞療法及臨床研究轉化平臺。一五零生命（一五零干細胞）始終秉承“一五零生命，做細胞更專業”企業理念，助力我國細胞產業高質量發展。

參考資料：

Ruihao Huang, MD; Ting Chen, MD; Sanbin Wang, MD; Jishi Wang, MD; Yi Su, MD; Jing Liu, MD; Yanqi Zhang, PhD; Xiangyu Ma, PhD;Qin Wen, MD; Peiyan Kong, MD; Cheng Zhang, MD; Lei Gao, MD; Jiang F. Zhong, PhD; Li Gao, MD; Xi Zhang, MD, PhD.Mesenchymal Stem Cells for Prophylaxis of Chronic Graft-vs-Host Disease After Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplant An Open-Label Randomized Clinical Trial.JAMA Oncology February 2024 Volume 10, Number 2.