干細胞移植治療系統性紅斑狼瘡81例：5年隨訪研究

系統性紅斑狼瘡(SLE)：是一種臨床常見的炎癥性自身免疫性疾病，它的病程漫長，會導致多個組織損傷，包括但不限于腎臟、中樞神經系統、肺部、皮膚和關節等。

SLE的發病機制復雜，其中免疫細胞異常是最主要的因素，包括樹突狀細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞等，這些細胞和自身產生的抗體發生免疫反應是SLE主要的發病機制。

wang等人在《Stem Cell Reports 》期刊發表了一篇關于SLE的單中心臨床試驗，該研究采用同種異體骨髓/臍帶間充質干細胞(MSCs)移植治療SLE患者，并進行了長期隨訪，結果顯示，SLE患者獲得了長期臨床緩解。

這是一項開放標簽II期臨床試驗，旨在觀察BM或UC-MSCs移植治療難治性SLE患者的長期安全性和有效性。（該試驗已在ClinicalTrials.gov注冊；注冊號：NCT00698191和NCT01741857）。

納入患者：共選取SLE患者81例（男5例，女76例），平均年齡32.7歲（年齡范圍12~62歲），疾病平均持續時間76.4個月。

治療方法：22名患者首次接受同種異體BM-MSCs移植，其中2例患者接受了兩劑額外的UC-MSCs移植，1例接受了三劑額外的UC-MSCs移植；另外59名患者首次接受UC-MSCs移植，其中7例接受了第二劑UC-MSCs移植，1例接受了兩劑額外的UC-MSCs移植，1例接受了三劑額外的UC-MSCs移植。此外，在MSCs移植前，有39名患者接受了3天的環磷酰胺（10mg / kg /天）治療，其它42例患者未接受該治療。

結 果：①生存率和疾病緩解：5年的隨訪中，患者總生存率為84.0%（68/81，下圖A）。在81名患者中，有22名患者（22/81，27%）處于完全臨床緩解狀態（下圖B），另有6名患者（6/81，7%）處于部分臨床緩解，總體完全和部分臨床緩解率為34%。在5年就診時觀察到有37名患者達到臨床緩解。

②疾病活動度和血清學變化：在5年的隨訪中，SLEDAI評分顯著下降，且保持顯著降低（p<0.05，下圖A）。與基線水平相比，MSCs移植后血清白蛋白、血清補體3均有明顯改善（p <0.05，下圖B、C）。

③腎功能分析：MSCs移植后，在第1年、2年、3年、4年和5年隨訪時，24小時蛋白尿顯著降低；與基線相比，血清尿素氮、肌酐和尿酸相對保持穩定。

④血液學分析：基線時分別有24名、41名和26名患者患有自身免疫性白細胞減少癥、貧血和血小板減少癥。在1、2、3、4和5年隨訪時，外周血白細胞計數顯著增加（p < 0.05，下圖A）；與基線相比，血紅蛋白水平升高，（p < 0.05，下圖B）；在2年、3年和5年隨訪時，外周血血小板數量顯著增加，具有統計學意義（p < 0.05，下圖C）。

⑤不良事件：MSCs移植期間和移植后，沒有報告嚴重不良事件的發生，其中有2名患者分別在MSCs移植后3個月和4個月出現腹瀉，3名患者分別在MSCs移植后1個月、6個月和59個月時出現皰疹病毒感染，常規處理后恢復正常。 

總 結：這項長期隨訪研究提供的證據表明，同種異體MSCs移植是安全的，并且可以使SLE患者獲得長期臨床緩解（5年生存率為84.0%），與傳統治療相比具有明顯優勢。

參考文獻：

Dandan Wang,¹ Huayong Zhang,¹ Jun Liang,¹ Hong Wang,¹ Bingzhu Hua,¹ Xuebing Feng,¹Gary S. Gilkeson,² Dominique Farge,³ Songtao Shi,^4,* and Lingyun Sun^1,*.A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic LupusErythematosus. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.01.029.