近日,免疫治療界傳來了好消息。在一項I/IIa期研究中,武田與德克薩斯大學MD安德森癌癥中心合作開發了一款源于臍帶血的即用型CAR-NK細胞療法。他們從臍帶血中分離出NK細胞,制備成以CD19為靶點的嵌合抗原受體細胞療法,該類NK細胞療法在治療復發或難治性CD19陽性腫瘤方面展現出了強勁療效,而且沒有發生毒性作用。該項研究結果也被發表在國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)上。
德克薩斯大學MD安德森癌癥中心干細胞移植與細胞治療教授Katayoun Rezvani博士還表示,該臨床試驗的結果令整個團隊備感鼓舞,接下來將會開展進一步的臨床試驗,以研究臍血來源的同種異體CAR-NK細胞療法,讓癌癥治療在未來能夠多一項潛在選擇。
NK細胞的兩種抗癌途徑
談起NK細胞療法,一定少不了NK細胞。它是一種細胞毒性白細胞,在先天免疫系統中是個重要的存在,同時也抵御感染或異常細胞的第一道防線。NK細胞在人體內不斷運動以尋找受感染或異常細胞破壞的“第一反應者”,并快速識別目標加以攻擊消滅靶細胞。
NK細胞攻擊靶細胞通常有兩種途徑:一是NK細胞直接附著于靶細胞,引起細胞毒性鏈反應,釋放出穿孔素和蛋白酶的小細胞質顆粒,從而破壞靶細胞;二是NK細胞通過釋放血液中的細胞因子向其他類型的免疫細胞尋求幫助,而這些細胞因子會將信號發送到B細胞和T細胞,引發針對靶細胞的更廣泛的免疫應答,致使靶細胞凋亡。
CAR-NK細胞療法有望成為免疫治療界的新寵
就在不久前,Kaufman團隊通過將人卵巢癌細胞移植到免疫系統受到抑制的小鼠中來構建出小鼠模型。將CAR-NK細胞與CAR-T細胞輸注分別到這些小鼠體內形成對照試驗組,結果表明,與接受不表達CAR的NK細胞療法的對照小鼠相比,接受CAR-NK細胞療法的小鼠和接受CAR-T細胞治療的小鼠在21天后腫瘤都縮小了。
另一方面,與接受CAR-NK細胞療法的小鼠相比,接受CAR-T細胞治療的小鼠的狀況更加糟糕,這些小鼠的的肝臟、肺部和腎臟等器官都遭受損傷,體內的炎性細胞因子也增加了。這表明,CAR-NK細胞療法比CAR-T細胞治療多出更多治療癌癥的優勢。
NK細胞療法在癌癥上的進展
1、2019年6月,NantKwest公司首次使用CD19t-haNK的雙特異性工程NK細胞療法治療淋巴瘤患者的臨床試驗獲得了FDA批準,關于NK細胞療法的新藥臨床試驗申請也獲得了FDA批準。
2、2019年8月13日,一家開發NK細胞療法的生物技術公司宣布啟動SNK01-US01的I期臨床試驗,SNK是一種離體擴增的自體的NK細胞療法,可用于難治性癌癥治療。
隨著科學家們對NK細胞抗癌潛力的不斷挖掘,在未來NK細胞也會像T細胞那樣被廣泛用于癌癥治療,NK細胞療法將會成為更多癌癥患者的治愈希望。